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《自然》:癌细胞竟会导致巨噬细胞消化不良

本文摘要:从1992年,YasumasaIshida等人在小鼠杂交瘤T细胞中找到了PD-1分子[1];到2000年,GordonFreeman等人找到了它的第一个配体——PD-L1[2];再行到最近几年,PD-1/PD-L1抗体在化疗黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌等方面获得的累累硕果[3]。大家的目光都放到PD-1诱导T细胞的功能上了。然而,“傲娇”的PD-1,可好比那么一点能耐。

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从1992年,YasumasaIshida等人在小鼠杂交瘤T细胞中找到了PD-1分子[1];到2000年,GordonFreeman等人找到了它的第一个配体——PD-L1[2];再行到最近几年,PD-1/PD-L1抗体在化疗黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌等方面获得的累累硕果[3]。大家的目光都放到PD-1诱导T细胞的功能上了。然而,“傲娇”的PD-1,可好比那么一点能耐。

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PD-1发展史近日,斯坦福大学的IrvingWeissman教授找到:肿瘤小鼠模型以及人类肿瘤中的另一种免疫细胞——巨噬细胞——也不会传达PD-1,并且PD-1还诱导了巨噬细胞的毁灭功能。这意味著PD-1抗体有可能通过转录T细胞和巨噬细胞向肿瘤发动双重反击!这一找到将对提高和不断扩大癌症的PD-1/PD-L1抗体化疗具备最重要意义。涉及的研究公开发表在近期的《大自然》[4]上。

IrvingWeissman教授约在10年前,科学家们相继在多种癌症中找到,那些肿瘤细胞传达过多PD-L1的患者肾功能不当[5]。JunzoHamanishi还证实了肿瘤细胞传达的PD-L1可以通过PD-1必要起到于杀伤性T细胞,诱导它的抗癌功能[6]。

PD-L1更加看起来一种“别不吃我”信号,它在肿瘤细胞传达,对免疫系统释放出来这种信号,以躲避T细胞的反击。目前癌症化疗中使用PD-1抗体或PD-L1抗体,就是要重开这种“别不吃我”信号,以让T细胞抗击肿瘤[7]。


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